Identificámos quatro áreas de investigação promissoras:
Estamos sempre em processo de revisão, examinando novos projectos para compreender as capacidades de investigação, os orçamentos, os prazos, o financiamento atual e as vias de comercialização.
O que é...?
Terapia genética
Os genes são os manuais de instruções do corpo. Dão instruções às células para produzirem proteínas que desempenham funções corporais. Uma doença genética é caracterizada por um gene mutante que é incapaz de instruir a proteína a expressar-se corretamente. A terapia genética inclui uma série de terapias, todas com o objetivo de ajustar a expressão da proteína para níveis normais.
Terapia genética AAV9
O Vírus Adeno-Associado actua como um sistema de entrega para transportar material genético saudável para tecidos vivos, como o cérebro. O vírus em si não causa doenças e não se pode replicar, mas pode penetrar nas células humanas e atravessar a barreira hemato-encefálica. O seu ADN é substituído por um novo ADN, tornando-o um vetor que pode transportar genes saudáveis.
Terapia com células estaminais
As células estaminais são retiradas da medula óssea ou, por vezes, do sangue do cordão umbilical do doente. As células são geneticamente modificadas e depois transplantadas de volta para o corpo, geralmente por via intravenosa. As células modificadas têm como alvo os neurónios afectados, de forma a aumentar os níveis de proteínas em falta, restabelecendo a função.
Terapia com medicamentos reaproveitados
Em termos simples, os medicamentos aprovados são estudados para identificar novas utilizações. A utilização de um medicamento aprovado encurta o prazo de desenvolvimento do medicamento para a nova utilização e o prazo de aprovação da FDA, e também diminui qualquer risco associado ao ensaio de novos compostos. Os medicamentos existentes podem potencialmente, como efeito secundário do seu objetivo original, alterar a expressão proteica de determinados genes.
Terapia com oligonucleótidos antisense (ASO)
Um medicamento à base de ASO é geralmente administrado por injeção no líquido cefalorraquidiano, o que resulta numa ampla distribuição nos tecidos. Estas cadeias curtas e sintéticas de moléculas de ADN/ARN podem então ter como alvo qualquer gene. Uma vez direcionado, um ASO pode atuar no interior de uma célula para modificar a expressão genética e, por conseguinte, ajustar a produção de proteínas.
Detalhes: O objetivo deste projeto é identificar medicamentos aprovados pela FDA que aliviem os sintomas associados ao FOXG1. Isto é feito através de uma abordagem de rastreio fenotípico multi-espécies de rápida execução que começa com o desenvolvimento e caraterização fenotípica de estirpes de levedura geneticamente personalizadas e culmina com um rastreio de reutilização de fármacos. O sucesso resultará numa lista de potenciais candidatos a fármacos.
Detalhes: As células estaminais hematopoiéticas humanas (células estaminais que podem desenvolver-se em células sanguíneas) são geneticamente modificadas para produzir a proteína FOXG1 funcional. Estas células estaminais são depois injectadas por via intravenosa em modelos de ratinhos deficientes em proteína FOXG1, sendo assim introduzidas em todo o corpo, incluindo o cérebro, e fornecendo assim a proteína FOXG1 aos neurónios afectados. Os resultados bem sucedidos servirão de prova de conceito para passar a ensaios clínicos em humanos.
Detalhes: O objetivo deste projeto é utilizar um vetor de Vírus Adeno-Associado 9 como um sistema de entrega para substituição de genes. O "9" refere-se ao serótipo, ou variação, do vetor AAV. Ao utilizar o vetor AAV9, os genes FOXG1 saudáveis são introduzidos no vetor, que é depois injetado diretamente no cérebro. Uma vez atravessada a barreira hemato-encefálica, os genes FOXG1 saudáveis podem produzir a proteína FOXG1 em falta devido à mutação do gene FOXG1. Atualmente, a terapia está em desenvolvimento. A partir daí, são realizados testes exaustivos com estudos de dosagem, toxicidade e otimização. Depois, o pedido de registo junto da FDA. A partir daí, o medicamento segue um caminho para a comercialização, geralmente através de uma parceria com uma empresa biofarmacêutica.
Detalhes: O objetivo deste projeto é desenvolver um medicamento ASO que tenha como alvo o gene FOXG1 e regule a expressão da proteína FOXG1. O projeto está atualmente em curso com um financiamento de 500 mil dólares. Prevê-se que toda a investigação e desenvolvimento estejam concluídos no início de 2024. Nesta fase, o medicamento será submetido à aprovação da FDA. O processo de aprovação da FDA pode demorar até um ano. A partir daí, o medicamento segue um caminho para a comercialização, normalmente através de uma parceria com uma empresa biofarmacêutica.
